膿毒癥（Sepsis）是因感染引起的反應失調(diào)導致的危及生命的器官功能障礙。腸道菌群被認為是膿毒癥發(fā)展的關鍵調(diào)節(jié)劑，但是其在膿毒癥中的作用尚不-完-全清楚。近期，南方醫(yī)科大學陳鵬教授、姜勇教授、周宏偉教授、陳燁教授、龔偉教授團隊在《Cellular & Molecular Immunology》（IF=24.1）上合作發(fā)表題為“A metabolite from commensal Candida albicans enhances the bactericidal activity of macrophages and protects against sepsis"的文章，在腸道菌群調(diào)控膿毒癥研究方面取得了一系列新進展。該研究證明，白色念珠菌水平在細菌性膿毒癥患者中顯著降低，白色念珠菌培養(yǎng)的上清顯著降低了盲腸結(jié)扎和穿刺（CLP）攻擊小鼠和大腸桿菌的細菌載量，并改善了膿毒癥豬的癥狀。

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引用產(chǎn)品

該項研究中使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的QuantiCyto® Mouse IL-6 ELISA kit與QuantiCyto® Mouse TNF-α ELISA kit，檢測小鼠血清中細胞因子的水平。

研究詳情

膿毒癥是一種危及生命的器官功能障礙綜合征。盡管對膿毒癥診斷和治療已經(jīng)取得了許多進展，但膿毒癥的死亡率仍然保持在25-30%左右；如果包括膿毒癥休克造成的后果，甚至可能增加到40-50%。巨噬細胞識別微生物病原體并分泌炎癥細胞因子和趨化因子，促進病原體在吞噬體中的吞噬。此外，活性氧（ROS）在吞噬作用后產(chǎn)生，高水平的ROS有助于快速有效地殺死被吞噬的病原體。在巨噬細胞中，受sirtuin 2 (SIRT2)調(diào)控的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate, NADPH)是ROS生成的關鍵調(diào)節(jié)劑，用于抵消過量ROS造成的損傷。SIRT2的缺失將增加巨噬細胞的吞噬作用，使得控制巨噬細胞中SIRT2介導的ROS產(chǎn)生成為一種潛在的膿毒癥治療策略。

研究表明，真菌共生體在預防侵襲性感染方面具有多種益處。研究團隊評估了健康受試者和細菌性膿毒癥患者（根據(jù)臨床診斷未服用抗真菌藥物）糞便中白色念珠菌的豐度，結(jié)果證明細菌性膿毒癥患者的白色念珠菌顯著減少。小鼠實驗表明白色念珠菌培養(yǎng)物上清液中存在預防膿毒癥的分子。

有效快速的細菌清除是膿毒癥結(jié)果的基本決定因素，研究團隊用白色念珠菌培養(yǎng)物的上清液處理小鼠，并評估了血液、腹腔灌洗液和肝臟樣本中的細菌計數(shù)，并研究了上清液是否調(diào)節(jié)吞噬細胞的內(nèi)在抗菌功能，結(jié)果表明白色念珠菌培養(yǎng)物上清液的有益作用與巨噬細胞殺菌活性的增加有關。在進一步研究中，團隊發(fā)現(xiàn)白色念珠菌產(chǎn)生苯-丙-酮酸（PPA），并證明PPA 直接與巨噬細胞中的 SIRT2 結(jié)合，通過調(diào)節(jié)SIRT2/G6PD/NADPH 軸增強細菌感染后巨噬細胞產(chǎn)生 ROS，且SIRT2 依賴性 ROS 產(chǎn)生增加在 PPA 誘導的細菌清除中不-可-或-缺。

為了進一步驗證白色念珠菌培養(yǎng)上清液（Sup給藥）和 PPA 在膿毒癥臨床相關大動物模型中的體內(nèi)保護作用，在實驗豬中進行了實驗并得到了與小鼠模型中一致的結(jié)論，使用 Sup 或 PPA 促進細菌清除并對膿毒癥豬的器官具有保護作用。

最后，研究團隊通過分析 PPA 在人類巨噬細胞功能中發(fā)揮的作用來調(diào)查這些基本發(fā)現(xiàn)是否可以進行臨床轉(zhuǎn)化，并證明PPA能夠作為一種新型化合物來增強巨噬細胞的細菌清除能力。研究團隊進一步評估了急性生理學和慢性健康評估 (APACHE) II 評分較高（>中值）的膿毒癥患者的 PPA 循環(huán)水平，以確定人類不良疾病結(jié)果是否與 PPA 降低相關，證明了PPA 可能在人類細菌性膿毒癥中發(fā)揮關鍵作用。

該項研究系統(tǒng)地評估了來自共生白色念珠菌的苯-丙-酮酸（PPA）對膿毒癥發(fā)展的影響，證明了PPA在清除細菌性膿毒癥患者細菌中的重要性并擴大了對膿毒癥發(fā)展過程中宿主-真菌組相互作用的理解。因此，探索PPA及類似SIRT2抑制劑治療等有效策略，可能為膿毒癥的臨床治療提供新途徑。

文獻引用

Gu P, Liu R, Yang Q, et al. A metabolite from commensal Candida albicans enhances the bactericidal activity of macrophages and protects against sepsis. Cell Mol Immunol. 2023;20(10):1156-1170. doi:10.1038/s41423-023-01070-5

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膿毒癥（sepsis）是由細菌等病原微生物侵入機體引起的全身炎癥反應綜合征，病情兇險，病死率高。除全身炎癥反應綜合征和原發(fā)感染病灶的表現(xiàn)外，重癥患者還常有器官灌注不足的表現(xiàn)。目前膿毒癥的發(fā)病機制仍未完-全闡明，圍繞膿毒癥進行的研究將為膿毒癥的治療和預防帶來新的希望。

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