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StressMarq Biosciences /欣博盛生物提供各種產(chǎn)品用于神經(jīng)生物學(xué)研究,包括以下領(lǐng)域:
• 細(xì)胞結(jié)構(gòu)和神經(jīng)形成
• 神經(jīng)遞質(zhì)
• 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和離子通道
• 神經(jīng)退行性疾病
神經(jīng)科學(xué)是一門(mén)致力于研究神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的跨學(xué)科科學(xué),包括:
• 認(rèn)知神經(jīng)科學(xué), 側(cè)重于研究心理活動(dòng)的神經(jīng)層面
• 細(xì)胞和分子生物學(xué)
• 心理學(xué),研究有意識(shí)和無(wú)意識(shí)的現(xiàn)象,包括感覺(jué)和想法
• 藥理學(xué), 關(guān)注藥物引起的神經(jīng)細(xì)胞中的變化
神經(jīng)系統(tǒng)分為兩大部分:
• 中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)由腦和脊髓構(gòu)成。腦進(jìn)一步分為大腦皮層、小腦和腦干
• 周?chē)窠?jīng)系統(tǒng) (PNS)
中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的主要功能是收集所有感覺(jué)神經(jīng)元,處理信息,并通過(guò)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元發(fā)出反應(yīng)。這種結(jié)構(gòu)通過(guò)受體來(lái)調(diào)節(jié)和維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)。大腦皮層則負(fù)責(zé)整合感官刺激,指導(dǎo)運(yùn)動(dòng)和控制更高層次的智慧功能。小腦幫助協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)和調(diào)節(jié)體溫,大多數(shù)邊緣系統(tǒng)病變影響的就是腦的這一部分。
腦干將大腦連接到脊髓并控制平衡、協(xié)調(diào)和反射。外周神經(jīng)系統(tǒng) (PNS) 由連接 CNS 和身體其他部位的神經(jīng)組成。這些神經(jīng)是神經(jīng)元過(guò)程的集合,可分為顱神經(jīng)(感覺(jué)神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)或混合神經(jīng))和脊神經(jīng)。PNS 控制自愿和非自愿的身體功能并調(diào)節(jié)腺體。
神經(jīng)退行性疾病的特征是中樞或周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)行性退化。神經(jīng)科學(xué)研究需要一系列生命科學(xué)產(chǎn)品來(lái)研究診斷和治療的新方法。StressMarq Biosciences 致力于提供最-前-沿的科研工具來(lái) 助力神經(jīng)衰退疾病的研究,例如抗體、蛋白、免疫檢測(cè)、小分子和一系列的單體,原纖維(前體原纖維/PFFs)和寡聚體蛋白。
神經(jīng)系統(tǒng)受損害的疾病 | |
• 帕金森氏癥 (PD) | • 肌萎-縮性脊髓側(cè)索硬化癥 (ALS) |
• 路易體癡呆 (LBD) | • 脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào) (SCA) |
• 阿爾茨海默病 (AD) | • 弗里德希氏共濟(jì)失調(diào) |
• 脊髓灰質(zhì)炎 | • 脊髓性肌萎-縮 (SMA) |
• 多發(fā)性硬化癥 (MS) | • 亨廷頓氏舞蹈病 (HD) |
• 朊病毒病 |
研究這些病理學(xué)的主要目標(biāo)是通過(guò)毒性蛋白質(zhì)的產(chǎn)生及其以細(xì)胞外斑塊、細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)和細(xì)胞質(zhì)或核內(nèi)包涵體的形式聚集成聚集體來(lái)確定的。幾個(gè)例子如下:
• β淀粉樣肽1–42在老年阿爾茨海默癥中的積累
• 纖絲狀 tau 蛋白內(nèi)含體常見(jiàn)于散發(fā)型疾病和額顳葉癡呆
• α-突觸核蛋白可見(jiàn)于PD病人腦中被稱(chēng)為路易小體的內(nèi)含體中
• 突變型 SOD1 某些家族性肌萎-縮側(cè)索硬化癥(ALS)的神經(jīng)元內(nèi)含體中
• 亨廷頓舞蹈癥是典型的聚谷氨酰胺擴(kuò)張障礙疾病,突變型亨廷頓蛋白存在于病變的皮質(zhì)錐體神經(jīng)元的細(xì)胞質(zhì)和核內(nèi)含體中
對(duì)這些病癥的科學(xué)研究可以使用一系列纖維狀和寡聚蛋白制劑,例如α-突觸核蛋白、tau、β淀粉樣蛋白等。α-突觸核蛋白是帕金森病的一個(gè)顯著標(biāo)志,因此在其診斷和治療中具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。Tau是一種參與軸突運(yùn)輸?shù)奈⒐芟嚓P(guān)蛋白,在病理?xiàng)l件下,它會(huì)異常聚集成不溶性聚集體。這就導(dǎo)致了阿爾茨海默癥相關(guān)的突觸功能障礙和神經(jīng)元死亡。β淀粉樣肽是通過(guò)蛋白酶切割淀粉樣蛋白前體蛋白 (APP) 產(chǎn)生的, 它會(huì)聚集形成寡聚體、前體原纖維、原纖維并最終形成斑塊。大腦中淀粉樣蛋白斑塊的積累被認(rèn)為是阿爾茨海默癥(AD)的另一個(gè)明顯標(biāo)志。另一個(gè)研究比較多的目標(biāo)是SOD1,它是家族性ALS的病理標(biāo)志,會(huì)導(dǎo)致線(xiàn)粒體功能障礙,從而使運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病變和死亡。突變型SOD1在膜間隙(IMS)內(nèi)積累,錯(cuò)誤折疊的SOD1沉積到線(xiàn)粒體外膜(OMM)上,阻斷線(xiàn)粒體跨膜運(yùn)輸并參與了線(xiàn)粒體依賴(lài)性細(xì)胞凋亡。最后,轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白 (TTR) 是一種淀粉樣蛋白結(jié)合蛋白,在阿爾茨海默病中具有神經(jīng)保護(hù)作用。
免疫印跡(WB),免疫細(xì)胞化學(xué)(ICC),流式細(xì)胞術(shù), ELISA, 以及免疫組化(IHC)等技術(shù)都被廣泛應(yīng)用于研究這些關(guān)鍵的神經(jīng)元靶點(diǎn),這不僅支持了神經(jīng)元生理學(xué)研究還提供了 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究的新思路。
StressMarq 致力于提供高質(zhì)量的抗體,以支持對(duì)不同神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)和神經(jīng)發(fā)生的研究。請(qǐng)聯(lián)系欣博盛生物獲取神經(jīng)科學(xué)抗體列表或訪(fǎng)問(wèn):stressmarq網(wǎng)站
● 細(xì)胞結(jié)構(gòu)和神經(jīng)發(fā)生
神經(jīng)系統(tǒng)由兩種主要細(xì)胞類(lèi)型組成:神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元。
神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞和室管膜細(xì)胞,以及周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)中的衛(wèi)星和許旺細(xì)胞。它們的主要功能包括突觸離子和 pH 穩(wěn)態(tài)、血腦屏障維護(hù)以及對(duì)神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)支持。
神經(jīng)元是神經(jīng)系統(tǒng)中產(chǎn)生和傳遞電化學(xué)信號(hào)的主要細(xì)胞類(lèi)型。它們主要使用神經(jīng)遞質(zhì)在突觸相互交流。神經(jīng)元有多種形狀,通常與其功能相關(guān),但大多數(shù)具有三個(gè)主要結(jié)構(gòu):細(xì)胞體以及從細(xì)胞體伸出的軸突和樹(shù)突。
神經(jīng)發(fā)生是指神經(jīng)干細(xì)胞在胚胎發(fā)育和成年期間的神經(jīng)發(fā)育過(guò)程。在這過(guò)程中,神經(jīng)干細(xì)胞分裂并發(fā)育成成熟的神經(jīng)元。
● 神經(jīng)遞質(zhì)
神經(jīng)遞質(zhì)是化學(xué)信使,可將信息從神經(jīng)細(xì)胞通過(guò)突觸傳遞到目標(biāo)細(xì)胞。目標(biāo)可以是神經(jīng)細(xì)胞、肌肉細(xì)胞或腺體細(xì)胞。它們由神經(jīng)元(突觸前神經(jīng)元)的軸突末端釋放,并與另一個(gè)神經(jīng)元樹(shù)突上的受體結(jié)合并發(fā)生反應(yīng)。神經(jīng)遞質(zhì)允許沖動(dòng)穿過(guò)突觸(興奮性)或阻止沖動(dòng)并防止它穿過(guò)突觸(抑制性)。神經(jīng)遞質(zhì)本身會(huì)受到增強(qiáng)其作用的激動(dòng)劑和降低其作用的拮抗劑的影響。
受體分為兩類(lèi):
1-離子型受體(配體門(mén)控受體) 結(jié)合離子配體,如:K+, Na+, Cl–, 和 Ca2+. 這類(lèi)受體的例子有:半胱氨酸環(huán)受體 (nAch-R, GABA-R, Glycine-R, 5HT-R), 谷氨酸受體, 和嘌呤受體。
Figure 1 (Kandel E.R., 2014).
1Kandel E.R., &. S. (2014). Synaptic integration in the central nervous system. In M. Hill, Principles of Neural Science, Fifth Edition
2-代謝型受體(G蛋白偶聯(lián)受體)結(jié)合非離子配體,例如化學(xué)受體或G蛋白偶聯(lián)受體, 它們是具有 7 個(gè)跨膜螺旋的單一多肽. 代謝型受體的例子有, 多巴胺受體、GABAB 受體、谷氨酸受體和組胺受體。他們通常與G蛋白偶聯(lián),通過(guò)第二信使來(lái)激活一系列細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)。
Figure 2: (Piers C. Emson, 2010)
2Piers C. Emson, H. J. (2010). Neurotransmitter Receptors in the Basal Ganglia. In Handbook of Behavioral Neuroscience (pp. 75-96).
● 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和離子通道
神經(jīng)遞質(zhì)如GABA和谷氨酸在突觸間隙的釋放會(huì)激活跨膜蛋白,使離子逆濃度梯度運(yùn)輸,然后回收神經(jīng)遞質(zhì)使之細(xì)胞外濃度保持在低水平。這主要由Na+離子梯度提供動(dòng)力并且會(huì)有電信號(hào),因?yàn)榘殡S神經(jīng)遞質(zhì)移動(dòng)的離子移動(dòng)使凈電荷穿過(guò)了質(zhì)膜。
神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白具有很重要的臨床意義。它們是許多治療抑郁癥(例如 5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑 (SNRIs))、癲癇和精神分裂癥的藥物的藥理靶點(diǎn)。此外,ke-卡-因等麻醉品通過(guò)作用于此類(lèi)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白而發(fā)揮作用。
轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和離子通道根據(jù)他們運(yùn)輸離子方式的不同,被動(dòng)或主動(dòng),可以分為:
• 逆離子濃度主動(dòng)運(yùn)輸?shù)碾x子泵
• 順離子濃度被動(dòng)運(yùn)輸?shù)碾x子通道
離子泵又細(xì)分為以下兩類(lèi):
• 初級(jí)主動(dòng)運(yùn)輸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,通常是跨膜ATP酶, 靠水解ATP提供能量來(lái)逆濃度運(yùn)輸離子
• 次級(jí)主動(dòng)運(yùn)輸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,靠的是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)其他物質(zhì)時(shí)造成的電化學(xué)梯度來(lái)逆濃度運(yùn)輸離子
神經(jīng)元離子通道是門(mén)控孔,其打開(kāi)和關(guān)閉通常由電壓或配體等因素調(diào)節(jié)。它們通常對(duì)鈉、鉀、鈣等離子或非選擇性陽(yáng)離子通道具有選擇性滲透性。神經(jīng)元中的快速信號(hào)需要快速的電壓敏感機(jī)制來(lái)關(guān)閉和打開(kāi)孔。任何干擾膜電壓的東西都會(huì)改變通道的開(kāi)放,即使是通道門(mén)控特性的微小變化也會(huì)產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。
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